2021版醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則

一、前言

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)是采用科學(xué)合理的方法對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)、分析，以確認(rèn)醫(yī)療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續(xù)進(jìn)行的活動(dòng)。

臨床評(píng)價(jià)需持續(xù)開(kāi)展，貫穿醫(yī)療器械全生命周期。產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人使用臨床評(píng)價(jià)產(chǎn)生的臨床證據(jù)，以及其他設(shè)計(jì)驗(yàn)證和確認(rèn)文件、器械描述、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽、風(fēng)險(xiǎn)分析以及生產(chǎn)信息，論證產(chǎn)品對(duì)安全和有效基本原則的符合性。產(chǎn)品上市后，隨著產(chǎn)品安全性、臨床性能和/或有效性信息的不斷更新，需周期性地進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

本指導(dǎo)原則在《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的框架下，針對(duì)上市前臨床評(píng)價(jià)，闡明用于醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告需包含的主要內(nèi)容并細(xì)化相應(yīng)要求，為注冊(cè)人編寫(xiě)上市前臨床評(píng)價(jià)報(bào)告以及藥品監(jiān)督管理部門(mén)審評(píng)上市前臨床評(píng)價(jià)報(bào)告提供技術(shù)指導(dǎo)。

本指導(dǎo)原則是醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)通用指導(dǎo)原則體系的一部分，與《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件相互引用。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于需要開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)的第二類(lèi)、第三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的編寫(xiě)工作，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

三、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的主要內(nèi)容及相應(yīng)要求

（一）產(chǎn)品描述

注冊(cè)申請(qǐng)人需闡明申報(bào)產(chǎn)品的基本信息、適用范圍、研發(fā)背景等，建議涵蓋以下方面的適用部分，如不適用，需說(shuō)明不適用的理由：

1．基本信息，如產(chǎn)品通用名稱(chēng)、推向市場(chǎng)時(shí)所使用的名稱(chēng)(如有)、型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成（包括軟件及附件等）、材料（如包含藥物成分（已上市或者新藥）、組織或者血液制品等）、滅菌/非滅菌等；

2．適用范圍及臨床使用相關(guān)信息，可從如下方面進(jìn)行描述，

（1）適應(yīng)證：包括器械預(yù)防、診斷、緩解、治療或者監(jiān)護(hù)的疾病或癥狀；

（2）適用人群：如年齡、性別、體重等對(duì)適用人群的限定；

（3）適用部位：如臨床應(yīng)用的具體人體部位、器官、組織、體液等；

（4）與人體接觸方式和時(shí)間：如植入或體表接觸、接觸時(shí)間、接觸次數(shù)等；

（5）適用疾病的階段和程度：如疾病的名稱(chēng)、分型、分期、嚴(yán)重程度等；

（6）使用條件：如使用環(huán)境（家用、醫(yī)院、具體科室、手術(shù)室、救護(hù)車(chē)等）；配合使用的器械或藥品、使用者要求等；

（7）重復(fù)使用：如可否重復(fù)使用、可重復(fù)使用的次數(shù)和時(shí)間等；

（8）使用方法；

（9）禁忌證；

（10）警告及預(yù)防措施；

（11）其他。

2.研發(fā)背景與目的；

3.工作原理和/或作用機(jī)理及涉及的科學(xué)概念，尤其是產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)計(jì)特征預(yù)期達(dá)到的臨床目的以及如何實(shí)現(xiàn)其臨床目的；

4.現(xiàn)有的診斷或治療方法、涉及的產(chǎn)品（如有）及臨床應(yīng)用情況；

5.申報(bào)產(chǎn)品與現(xiàn)有診斷或治療方法的關(guān)系，包括申報(bào)產(chǎn)品所支持的診斷或治療方法，相較于現(xiàn)有方法的創(chuàng)新性；申報(bào)產(chǎn)品相對(duì)于現(xiàn)有產(chǎn)品的改進(jìn)點(diǎn)或?qū)ζ溥M(jìn)行仿制；預(yù)期是否聯(lián)合或輔助現(xiàn)有治療或診斷方法使用等。

6.預(yù)期達(dá)到的臨床療效，如治療類(lèi)產(chǎn)品是否可以降低死亡率、改善功能、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、降低功能喪失的可能性；明確對(duì)癥治療或根治性治療等；診斷類(lèi)產(chǎn)品是否用于疾病的預(yù)測(cè)、檢查、診斷或識(shí)別對(duì)特定治療有效性較高的患者。

7.申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期的臨床優(yōu)勢(shì)（若有），如提高臨床安全性和/或有效性，提高使用的便利性等。

（二）臨床評(píng)價(jià)的范圍

注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)特征、適用范圍，確認(rèn)臨床評(píng)價(jià)涵蓋的范圍。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品的某組成部分列入《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄》時(shí)，在其他組成部分與其聯(lián)用不對(duì)其安全有效性產(chǎn)生影響且已得到合理論證時(shí)，該組成部分可不進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

（三）臨床評(píng)價(jià)路徑

1.通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)

（1）通過(guò)等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)

（2）使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行部分臨床評(píng)價(jià)

2.通過(guò)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)

臨床試驗(yàn)包括在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，在中國(guó)境外開(kāi)展的臨床試驗(yàn)、多區(qū)域臨床試驗(yàn)。

注冊(cè)人可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)特征、適用范圍、已有臨床數(shù)據(jù)等具體情況，選擇恰當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)途徑或者評(píng)價(jià)路徑的組合，開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。

（四）通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)

1.同品種醫(yī)療器械的選擇及論證

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，當(dāng)對(duì)比器械的適用范圍、技術(shù)和/或生物學(xué)特性與申報(bào)產(chǎn)品具有廣泛相似性時(shí)，可將其視為同品種醫(yī)療器械，包括等同器械和可比器械兩種情形。

（1）等同器械

若注冊(cè)申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求，論證申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械具有等同性，可通過(guò)等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)特征和生物特性與對(duì)比器械存在差異時(shí)，需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。對(duì)于需要通過(guò)臨床證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人可參照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》第二部分第四、五、六條的要求，形成申報(bào)產(chǎn)品的臨床證據(jù)。

（2）可比器械

若注冊(cè)申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求，將申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械進(jìn)行對(duì)比，雖然不能論證二者具有等同性，但對(duì)比器械的適用范圍、技術(shù)特征和或生物學(xué)特性與申報(bào)產(chǎn)品具有廣泛相似性，可將對(duì)比器械視為可比器械，注冊(cè)申請(qǐng)人可使用可比器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的部分臨床評(píng)價(jià)，作為申報(bào)產(chǎn)品臨床證據(jù)的一部分。

注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》提出的對(duì)比要求，詳細(xì)闡述申報(bào)器械與對(duì)比器械在適用范圍、技術(shù)和生物學(xué)特性方面的相同性和差異性。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需闡明可比器械臨床數(shù)據(jù)在申報(bào)器械臨床評(píng)價(jià)中的作用（如用于支持申報(bào)器械某一組件的安全性等），并基于申報(bào)器械與可比器械的相同性和差異性，論證可比器械臨床數(shù)據(jù)可使用的理由。

2.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、評(píng)估和分析

同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)需合法獲取，包括臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。為充分識(shí)別申報(bào)產(chǎn)品臨床風(fēng)險(xiǎn)的種類(lèi)和程度，準(zhǔn)確表征其臨床性能、有效性、臨床收益和所處的行業(yè)水平，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提出的原則和要求，對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、評(píng)估和分析。

四、通過(guò)臨床試驗(yàn)獲取的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)

臨床試驗(yàn)是為評(píng)價(jià)醫(yī)療器械的安全性、臨床性能和/或有效性，在一例或多例受試者中開(kāi)展的系統(tǒng)性的試驗(yàn)或研究。臨床試驗(yàn)是獲取申報(bào)產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)的途徑之一，可用于申報(bào)產(chǎn)品與同品種器械存在差異時(shí)，論證二者具有相同的安全有效性；也可作為申報(bào)產(chǎn)品的主要臨床證據(jù)，用于確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。

當(dāng)通過(guò)臨床試驗(yàn)生成申報(bào)產(chǎn)品的臨床證據(jù)時(shí)，在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展行臨床試驗(yàn)的，需符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相應(yīng)要求；在境外開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，需符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相應(yīng)要求。注冊(cè)申請(qǐng)人需提交臨床試驗(yàn)方案，臨床試驗(yàn)方案的修改及修改理由，倫理委員會(huì)意見(jiàn)、知情同意書(shū)樣稿、臨床試驗(yàn)批件（如適用）、相關(guān)溝通交流記錄（如適用），臨床試驗(yàn)報(bào)告。此外，還需要提交臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)依據(jù)，包括臨床試驗(yàn)背景、臨床試驗(yàn)的具體目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型、主要/次要評(píng)價(jià)指標(biāo)、對(duì)照（如適用）、樣本量、隨訪時(shí)間等臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素的選擇和設(shè)定依據(jù)。

五、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的參考格式

注冊(cè)申請(qǐng)人可參考附件的格式編制臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)作為臨床評(píng)價(jià)資料提交。注冊(cè)人可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的評(píng)價(jià)路徑，在臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中進(jìn)行勾選，并編制相應(yīng)部分的內(nèi)容。

附件：醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)報(bào)告

附件

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)報(bào)告¹

產(chǎn)品名稱(chēng)：

型號(hào)規(guī)格：

臨床評(píng)價(jià)人員²簽名：

完成時(shí)間：

1.注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，將相關(guān)文件用于臨床評(píng)價(jià)過(guò)程，形成醫(yī)療器械技術(shù)文檔的組成部分。注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人可按照本指導(dǎo)原則的要求，編制并提交臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。

2.臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)由評(píng)價(jià)人簽名并注明日期。